幹法製粒在強心膠囊製備中的應用
【摘要】 目的采用幹法製粒工藝製備強心膠囊的块状,解決強心膠囊沸騰製粒中的塌鍋導致生產困難的問題。方法以块状的粒度為考察指標,用正交試驗的方法優選出強心膠囊幹法製粒zui佳工藝條件。結果強心膠囊幹法製粒zui佳工藝條件為A2B1C1D2,即:液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。結論幹法製粒縮短工藝路線,節約成本,符合GMP的要求,適合大規模生產。
【關鍵詞】 幹法製粒;膠囊;正交試驗
強心膠囊是用於治療冠心病、高血壓所致輕、中度急性心髒衰竭的中藥製劑。由於該藥成分複雜,含糖成分多、噴霧粉粘性大,在沸騰製粒過程中,噴霧溫度不易控製、極易塌鍋,水分不易控製,而且極易吸潮,生產時費工費事,生產困難,到成物有效期內難以保證質量等。幹法製粒是繼第二代製粒方法"沸騰製粒"後發展起來的一種製粒方法,優點是環保式的製粒工藝,無需潤濕劑、無汙染。澳门6766网站net通過用正交試驗法對該物種進行幹法製粒工藝條件的優選,以块状的粒度為考察指標,確定了強心膠囊幹法製粒的zui佳工藝條件,解決了在沸騰製粒中因塌鍋導致的生產困難,縮短了工藝路線,節約了成本。
1 設備和物料
GLZ-70智能型幹法製粒器輥壓型設備(蘇州市吉拓器械有限公司製造),JA2003X型電子分析天平(精度:0.001,上海精密科學儀器有限公司),標準篩(蘇州市吉拓器械有限公司製造),噴霧粉(自製)。
2 強心膠囊幹法製粒工藝及條件優化
2.1 噴霧粉的製備及影響幹法製粒的因素:將各種成分的藥液處理合並混合,濃縮到相對密度為1.15～1.20的稠膏,噴霧成噴霧粉備用。
結合物料性質與設備性能及參考文獻,液軋輥壓力小,块状鬆散,壓力太大物料穩定性差,易粘結;壓滾轉速太慢幹法製粒的块状硬度太大,粒度較大;壓餅厚度即壓輪間隙的選擇,厚度大粒度無法控製,厚度小块状硬度大;噴霧粉比例高块状粘性太大,無法幹法製粒,比例小,块状中有效成分含量不達標。現結合生產實際,經過預試驗發現液紮輥壓力(kPa)A、壓滾轉速(r/min)B、壓餅厚度(mm)C、噴霧粉占總藥粉的比例(%)D是影響幹法製粒粒度的主要因素。對4個因素按L9(34)正交表設定,以製得块状中16～60目块状的質量比例為考察指標。對製粒工藝條件進行篩選,因素和水平見表1。
粒度的測定方法為篩分法:取块状30g,精密稱定質量,置規定的16目與60目藥篩中,保持水平狀態過篩,左右往返,邊篩動邊輕叩3min,稱定質量,計算16目與60目之間块状所占百分比(N=5,反複測5次)。块状百分率(%)=16-60目块状的質量/块状總質量×100%。此數據在55%～70%。
2.2 實驗結果及方差分析:按照正交設計實驗方案(表2),分別備9份樣物,即每個樣物取噴霧粉3.0kg。以幹法製粒的粒度為指標進行L9(34)正交試驗,實驗數據見表2。
由表3可知:RA值zui大,A是影響強心膠囊块状粒度製備的重要因素,D是次要的,C、B是更次要的因素。結合各因素的K值進行分析zui佳工藝條件為A2B1C1D2,即:液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。
3 驗 證
分別取噴霧粉15kg,按照zui佳工藝條件即液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%放大實驗3次,測定块状16～60目的粒度質量,計算块状所占的比例,均做3次粒度檢查。驗證實驗結果,見表4。
根據驗證結果表明:該實驗的重現性好,故確定zui佳生產工藝為強心膠囊噴霧粉用GLZ-70智能型幹法製粒器在液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%的比例下進行幹法製粒。块状的粒度大,流動性好,通過整粒後,適合生產。水分也好控製,並解決了吸潮快的問題。
4 討 論
膠囊劑的製備過程中,块状的製備是關鍵的一步,块状粒度的好壞及水分的控製,直接影響充填裝量的優劣及成物有效期。本次實驗中液紮輥壓力的大小是zui重要的影響因素,液紮輥壓力為9500kPa時,块状的粒度好,整粒後,適合裝成膠囊。表5為幹法製粒工藝與沸騰製粒工藝對強心膠囊的裝量差異Z、块状水分S、性狀保質期Q(加速實驗結果)的比較。
采用幹法製粒縮短了工藝路線,節約了生產成本;解決了沸騰製粒中的塌鍋現象,符合GMP要求。由於不同物種之間噴霧粉的性質(粘結性、附著性等)有很大的差異。幹法製粒時需選用不同的工藝條件,用正交實驗進行工藝篩選,完全可以確定每個物種zui佳的工藝條件,製得性質較好的中藥块状。
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